Projet Européen EURONANOMED III RESOLVE


Date
2018-2021

EURONANOMED III
: RESOLVE : SuppRESsion of immunopathology by nanOparticle deLiVEry of mRNA to monocytes

The aim of RESOLVE is to pursue the development of innovative nanosystems as novel therapeutic approaches based on the engineering of nanomedicine to limit the immune reactivity against host self-antigens in the course of bone marrow transplantation (graft versus host disease, GvHD) and autoimmune diseases (multiple sclerosis, MS). Currently, therapeutics for these pathologies are based on either systemic or local immunosuppression, which eliminate or suppress polyclonal, autoreactive T-cell specificities while compromising the entire systemic immunity with many side effects, sometimes life threatening. But the most promising strategies to come are represented by either restoration or de novo induction of cells able to induce tolerance, such as the monocytic myeloid-derived suppressor cells (MO-MDSCs). Their immunosuppressive activity, and consequently their tolerogenic ability, can be enhanced by increasing the cellular level of a protein involved in apoptosis regulation, CFLAR. In the course of the present project, new nanosystems will be designed to specifically target in vivo the MO-MDSCs, and efficiently deliver mRNAs to produce CFLAR. The specific expression of the protein, both at the cellular and tissue levels, the in vivo nanosystem biodistribution and the therapeutic efficacy in mouse models of GvHD and MS, will be assessed.

Link :

Consortium : Jean-Pierre Benoit (Coordinator)
INSERM U1066/CNRS UMR 6021, University of Angers
IBS-CHU
4 Rue Larrey
49933, Angers, France

Giovanna Lollo
LAGEP – UMR CNRS 5007 University Claude Bernard Lyon 1
8 avenue Rockefeller
69373, Lyon, France

Vincenzo Bronte
Department of Medicine, University of Verona
P.le L. A. Scuro, 10
37134, Verona, Italy

Pål Sætrom
Department of Clinical and Molecular Medicine, Norwegian University of Science and Technology – NTNU
Erling Skjalgssons gt. 1
NO-7491, Trondheim, Norway

Ugur Sahin
BioNTech RNA Pharmaceuticals
An der Goldgrube 12
55131, Mainz, Rhineland-Palatinate, Germany

Projet LPSE « Lyon Polymer Science and Engineering”

“Couplage de techniques /capteurs et modélisation digitale – Maîtrise Statistique des procédés”

Date
: 2017-2020

Participants au projet pour le LAGEP : Nida Sheibat-Othman
Partnaires: Axel’One, Arkema,Elkem Silicones, Nexans, Solvay, C2P2

Résumé: L’objectif de ce projet est d’évaluer le potentiel de la spectroscopie Spectroscopie Résolue Spatialement (SRS ) associée à d’autres données process et/ou spectroscopies type Raman pour permettre par exploitation Multivariate Statistical Process Control (MSPC ) le suivi de la réaction de polymérisation. Cela passe dans le cas d’une polymérisation en batch par la définition d’une trajectoire optimale de la polymérisation (la trajectoire d’un golden batch) et de son intervalle de tolérance.

https://www.axel-one.com/single-post/Demarrage-these-analyse-spectrale-optimisation-procedes-polymerisation

ANR Franco-Suisse “Thermopoly”

“Experimental and modeling study of ethylene polymerization in gas phase reactors: impact of thermodynamics”

Date: 2016-2020
Participants au projet pour le LAGEP: Nida Sheibat-Othman (Coordinatrice)
Partners: LCPP/ Villeurbanne, ETH Zürich / Switzerland

Résumé: The aim of this project is to develop a fundamental understanding of the different phenomena observed during condensed mode cooling in ethylene polymerization, and translate this new knowledge into a sophisticated model able to predict the reactor performance. Accordingly, the project is organized into three subsequent tasks covering the different scales typical of the system, from the single particle to the reactor. Namely, the equilibrium partitioning of different species (monomer, comonomers, solvents, inerts) into polyethylene films and particles will be studied experimentally using different techniques. Then, such thermodynamic knowledge will be incorporated into a single-particle model accounting for the reaction and diffusion phenomena as well as the thermal behavior. Such model will be validated by comparison with experimental data obtained using specially designed spherical stirred bed reactors that are well adapted for gas phase polymerization. Finally, taking advantage of computational efficient methods, a comprehensive model of stirred-bed reactor will be developed, accounting for all phenomena affecting the particle size distribution, such as aggregation due to polymer softening related to the plasticization induced by additional species.

« Etude et modélisation multi-échelle des propriétés des émulsions pour les procédés d’extraction liquide liquide. Adaptation des noyaux de rupture et de coalescence aux cas industriels. »

Collaboration CEA-LAGEP
Participants au projet pour le LAGEP : Nida Sheibat-Othman
Résumé : Confidentiel
CEA site de Marcoule
Equipe : PES
Date : 2016-2019

ANR – DFG INFIDHEM (Fév. 2017 – Jan. 2020)

Titre: Systèmes interconnectés de dimension infinie pour les milieux hétérogènes
Coordinateurs : Birgit JACOB et Bernhard MASCHKE
Projet PRCI franco-allemand

Partenaires :

  • FEMTO-ST/AS2M, UMR CNRS, Besançon (prof. Y. Le Gorrec)
  • LAGEP, UMR CNRS 5007 (prof. B. Maschke)
  • ISAE Institut Supérieur de l’Aéronautique et de l’Espace, Toulouse (prof. D. Matignon)
  • Un. De Kiel, chaire d’Automatique (prof. Th. Meurer)
  • Université Technique de Munich , chaire d’Automatique (prof. B. Lohman)
  • Université de Wuppertal, Groupe Analyse Fonctionnelle (prof. B. Jacob)
  • Thèmes:
    Théorie mathématique des systèmes hamiltoniens à port et méthodes numériques
    Transport de matière et chaleur sur des k-complexes et réduction d’ordre
    Commande des systèmes hamiltoniens à port de dimension infinie

    Applications: mousses catalytiques, mousses acoustiques actives, structures aérospatiales thermo-élastiques, acoustique musicale, structures mécaniques intelligentes,

    ANR « Polydopamine-coated open cell polyurethane foams: polyvalent supports for single and multi-site heterogeneous catalyst »

    POLYCATPUF

    Organization (Partner)
    ICS UPR 22 (Partner 1) JIERRY Loïc Assistant-Professor Coordination surface treatment of the OCPUF
    LCM UMR 7509 (Partner 2) RITLENG Vincent Assistant-Professor Catalysis
    LAGEP UMR 5007 (Partner 3) EDOUARD David Assistant-Professor Chemical engineering
    Adisseo CINACHEM (Partner 4) RICAUD Lionel Engineer

    Résumé
    L’utilisation de procédés industriels basés sur des Supports Catalytiques Structurés (SCS) est largement répandue. En effet, ces supports permettent un important rapport surface/volume, une faible perte de charge, des transferts de masse efficaces, un mélange intime des réactifs et une séparation aisée du catalyseur des produits. Parmi les SCS, les mousses à cellules ouvertes sont des candidats de choix car elles remplissent toutes ces caractéristiques. De structure métallique ou céramique, ce sont des supports idéaux de particules métalliques jouant le rôle de catalyseurs. La préparation de ces mousses nécessite cependant plusieurs étapes et la physisorption des particules catalytiques requiert un chauffage à très haute température. Ce mode de préparation, coûteux et vorace en énergie, représente un inconvénient important pour le développement de tels catalyseurs eu égard aux contraintes économiques et écologiques actuelles. En outre, ces mousses présentent des inconvénients liés à leur structure : elles sont lourdes et non flexibles, ce qui les rend cassantes ; elles présentent de nombreuses cellules fermées qui rendent la reproductibilité parfois aléatoire ; la récupération de l’onéreuse phase catalytique nécessite souvent de nombreux traitements chimiques en milieux fortement corrosifs. Par ailleurs, l’industrie chimique tend actuellement à adapter ses procédés de production en fonction de contraintes écologiques et économiques fortes, ce qui se traduit par la recherche de procédés et catalyseurs plus efficaces, l’utilisation de solvants moins toxiques (eau ou mélange organique/eau), et de températures de réaction les plus basses possibles.
    Avec POLYCATPUF, nous proposons une alternative basée sur l’utilisation de mousses à cellules ouvertes en polyuréthane (OCPUF) pour des procédés s’opérant en conditions douces. Ces mousses, commercialement disponibles en très large quantité et à faible coût, possèdent les mêmes propriétés structurales que les mousses inorganiques avec l’avantage d’être flexibles et élastiques. Récemment, nous avons découvert qu’elles pouvaient être entièrement recouvertes d’un film de polydopamine (PDA). Ce revêtement déposé dans l’eau à température ambiance est particulièrement robuste et permet le greffage covalent de molécules organiques ainsi que l’ancrage de nanoparticules possédant des propriétés catalytiques. Nous avons récemment protégé cette découverte (brevet WO 2016 012689 A2) et ces résultats préliminaires constituent la base de ce projet.
    POLYCATPUF est à l’interface de plusieurs disciplines, impliquant une étroite collaboration multidisciplinaire entre trois partenaires académiques spécialisés dans les domaines des matériaux et de la science des surfaces, de la catalyse organométallique et du génie chimique, et un partenaire industriel. Un consortium basé sur une expérience de quelques années entre les partenaires. Ce projet a pour but de démontrer toutes les potentialités offertes par des mousses polymères comme support de catalyseurs homogènes et hétérogènes. Tout d’abord, le greffage covalent de catalyseurs homogènes ouvre la porte à une vaste palette de catalyses accessibles, jusqu’alors inenvisageables à partir de mousses céramiques ou métalliques. Le greffage possible de catalyseurs homogènes et hétérogènes en surface permet de concevoir des procédés de catalyse combinée. Grâce à la présence d’un partenaire industriel, l’utilisation d’OCPUF comme support catalytique sera également évaluée dans un réacteur industriel. Enfin, ces OCPUF sont souples et élastiques, des propriétés qui laissent entrevoir la conception possible de réacteurs originaux tels qu’envisagés dans notre projet.
    L’utilisation de ces OCPUF comme supports catalytiques pourrait donc avoir un impact scientifique et technologique mais aussi économique et écologique significatif sur les procédés industriels actuels dont pourrait bénéficier la société dans son ensemble.

    ANR  » Contacteur membranaire innovant pour la cristallisation : Application aux systèmes de type diffusion/réaction « 

    ANR ICARE

    Partenaire
    LAGEP

    Résumé
    La cristallisation/précipitation est l’une des opérations majeures des procédés chimiques industriels pour produire, purifier ou séparer les composés solides ou les produits. Jusqu’à présent, le réacteur agité est le procédé de référence pour les applications industrielles mais il y a une forte demande pour le développement de technologies de rupture, mis en évidence par de nombreux auteurs et rapports. Ainsi, les procédés membranaires sont considérés comme l’une des technologies les plus prometteuses parce qu’ils peuvent éventuellement permettre de développer un procédé intensifié, continu, facile à extrapoler avec un contrôle local fin de l’hydrodynamique et du transfert de matière/chaleur. Plusieurs tentatives de développement de nouveaux procédés de cristallisation basés sur l’utilisation de membranes microporeuses ont montrés des limites importantes à cause du colmatage des pores et de la surface de la membrane par des cristaux, ce qui induit une diminution des performances rendant ainsi cette stratégie de cristallisation largement hypothétique.
    Le colmatage de la membrane et le blocage des pores pourraient éventuellement être évitées par l’utilisation de matériaux denses (c’est-à-dire non poreux) et des modules de fibres creuses, tout en gardant un procédé continu, facile à extrapoler, intensifié, ainsi que le contrôle local qui sont des avantages clés des procédés membranaires. Cette stratégie reste toutefois inexplorée jusqu’à présent et aborde un enjeu scientifique majeur : prévoir les mécanismes de cristallisation et sa localisation dans/sur un matériau polymère dense fonctionnant en continu.
    ICARE se propose de relever ce défi scientifique grâce à un ensemble de 3 modules de travails combinant des études et des techniques d’imagerie sur différents systèmes de cristallisation utilisant des membranes denses, le transfert de matière, des expériences de cristallisation en cellule batch (WP1), la modélisation et la simulation du procédé de cristallisation (WP2), ainsi que la preuve de la faisabilité technologique à l’échelle laboratoire sur des modules fibres creuses du matériau dense le plus prometteur (WP3). Le carbonate de baryum est sélectionné comme composé modèle afin d’évaluer précisément la possibilité de prédire la cristallisation en fonction des propriétés de transfert de matières du polymère dense, la concentration des réactifs et les conditions opératoires. Plus particulièrement, une comparaison des mécanismes de la cristallisation entre une alimentation en CO2 gazeux ou dissous à travers un film polymère dense sera effectuée afin de tester la robustesse de l’approche numérique développée et de la simulation (WP2). Une sous-tâche (WP2.2), réalisée grâce à une collaboration internationale, sera consacrée à la modélisation moléculaire des phénomènes de cristallisation dans/sur un polymère dense. Une comparaison entre les performances prédites (WP2.2) et l’approche pour le milieu continu (WP2.1) sera réalisée.
    ICARE a pour but d’effectuer une étude exploratoire des systèmes diffusifs/réactifs dans des polymères denses, incluant la cristallisation. L’objectif ultime est de développer, en 4 ans, une connaissance fondamentale de base sur les processus de cristallisation dans/sur le polymère dense, grâce à une approche pluridisciplinaire (génie chimique, science des matériaux, modélisation moléculaire), expérimentale et numérique. Les principaux résultats sont attendus en termes de développements scientifiques et de procédés industriels de cristallisation. En outre, la possibilité de sélectionner le système et les conditions opératoires, menant à une cristallisation sur la surface de la membrane ou intra-membranaire, offre des potentialités en science des matériaux (production de matériaux hybrides grâce à la cristallisation in situ), procédés de séparation (colmatage des membranes d’osmose inverse ou des résines échangeuses d’ions) ou dans l’industrie pharmaceutique (production de systèmes de libération contrôlée).

    ANR « Design de nanoparticules efficaces pour une nouvelle approche du traitement des contaminations par les neurotoxiques »

    ANR ASTRID

    Partenaires

    • LAGEP : Porteur M.A. Bolzinger – S. Briançon – I. Pitault.
    • Laboratoire de Chimie ENS –UMR CNRS 5182 : Dr F. Chaput
    • Institut Lumière Matière (ILM) – UMR CNRS 5306 : Dr D. Amans
    • MATEIS UMR CNRS 5510: Pr. Masenelli-Varlot

    Résumé
    Les attaques successives avec des agents NRBC dans un contexte civil et militaire ont rendu nécessaire la mise au point de contre-mesures efficaces. Ainsi, parmi les agents NRBC, les agents neurotoxiques organophosphorés (OPs, ex VX) sont des composés très toxiques, également utilisés en agriculture comme agents insecticides et défoliants. Les agents organochlorés (OCs, ex ypérite) sont des agents toxiques persistants qui provoquent des brûlures, des vésications et des nécroses lorsqu’ils sont au contact de la peau, ainsi qu’une toxicité générale. Deux approches sont couramment utilisées pour limiter les conséquences de contaminations externes ou internes : la décontamination de la peau et des phanères et l’administration de traitements systémiques. Dans le cadre de la décontamination externe les moyens de décontamination restent souvent non spécifiques et reposent sur une approche empirique. Certains sont très coûteux pour une utilisation massive. La norme AFNOR qui définit les conditions expérimentales des essais quantitatifs permettant d’évaluer et de comparer l’efficacité de dispositifs de décontamination sur une peau saine ne sera publiée qu’en 2016. La longue genèse de cette norme, montre que malgré le long historique d’usage de ces agents toxiques, et l’usage de solutions de lavage ou d’élimination des toxiques, les avancées significatives sur les aspects de pharmacocinétique cutanée ne sont que très récents. On peut l’expliquer par la complexité à réaliser des expériences avec ces agents toxiques, au regard des normes de sécurité. Un système polyvalent, efficace sur plusieurs familles de toxiques, peu coûteux et facile d’utilisation, permettant d’éviter toute dissémination, n’est actuellement pas disponible sur le marché. Dans cette logique, il s’avère que les oxydes métalliques sous la forme de poudres sont des systèmes particulièrement prometteurs, car permettant de combiner les actions d’absorption et de dégradation des toxiques. Ce projet propose une étude approfondie des mécanismes de dégradation des agents chimiques organophosphorés, ainsi que des organochlorés, par des nanoparticules d’oxydes métalliques. Le projet s’articule selon trois objectifs principaux : (i) fort de premiers résultats qualitatifs obtenus avec des nanoparticules d’oxydes de cérium, utiliser ces dernières comme matériau modèle pour identifier les mécanismes de dégradation des toxiques, (ii) proposer des matériaux alternatifs sur la base de ces mécanismes, (iii) aboutir à une formulation permettant des évaluations in vitro sur des échantillons de peau animale et humaine en laboratoire.
    Les nanomatériaux seront produits par différentes méthodes, soit chimique (Synthèses Solvothermales), soit physique (ablation laser en liquides). Les particules formées seront caractérisées pour obtenir l’ensemble des paramètres physicochimiques d’intérêt. L’objectif est de corréler la synthèse, c’est à dire le choix de la méthode de synthèse et des post-traitements (recuits en atmosphère contrôlée), aux caractéristiques structurales et physico-chimiques des nanoparticules produites. L’évolution des efficacités de décontamination en fonctions de ces caractéristiques permettra alors d’identifier les mécanismes de dégradation des toxiques, avec deux conséquences : (i) une optimisation du mode de production aboutissant à une efficacité accrue, et (ii) la proposition de nouveaux matériaux. Pour identifier les mécanismes de dégradation, le choix des similis (du VX par exemple) constituera une étape clé. L’influence du milieu (liquide ou sec), des solvants, des paramètres tels que le pH seront étudiés.

    EU project 655204: MARIE SKLODOWSKA-CURIE ACTIONS

    Paul Kotyczka, Ass. Professor at the Technical University of Munich (Germany) spends one year at DYCOP-LAGEP from Sept. 1., 2015 in the frame of MARIE SKLODOWSKA-CURIE ACTIONS Individual Fellowships (IF), EU project 655204- EasyEBC Easy-to-Implement Energy-Based Control Design for Systems of Conservation Laws.

    Summary:. The aim of EasyEBC is to develop easy-to-handle energy-based control design procedures for nonlinear systems of conservation laws in the port-Hamiltonian framework. Linear and nonlinear methods from mathematical control theory of finite- and infinite-dimensional systems will be applied for analysis and control synthesis, e.g. semi-group theory, discretization techniques, and energy shaping. The mathematics will be masked behind a user-friendly frontend that offers transparent tuning criteria for the closed-loop dynamics. Bridging the gap between mathematical complexity and easy applicability of the design tools is the main challenge of the project. As a long-term impact, EasyEBC will contribute to making nonlinear model-based control more accessible to engineers beyond academia.

    SPCCT : Projet H2020

    Projet H2020

    Titre : In Vivo Photon Counting CT Molecular Imaging in Cardio and Neuro-Vascular Diseases

    Acronyme : SPCCT

    Durée : 4 ans

    Appel d’offre : H2020 – SC1 – PHC-2015-11